Fibrosi cistica, nuove strategie per i pazienti che non rispondono alla terapia

Per alcune persone con fibrosi cistica non esiste ancora una terapia efficace. Per rispondere a questo bisogno la ricerca sta contemporaneamente esplorando strade molte diverse. Tra queste, studi innovativi per far ripartire quei processi biologici dell’organismo che mutazioni nel gene responsabile della malattia hanno interrotto e lo sviluppo di nuove molecole capaci di recuperare le funzioni molecolari compromesse. È questa una delle sfide al centro della XXIV Convention dei ricercatori in fibrosi cistica, promossa dalla Fondazione per la Ricerca sulla Fibrosi Cistica – ETS (FFC Ricerca.

La fibrosi cistica è causata da alterazioni del gene CFTR, lo stesso nome con cui viene indicata la proteina corrispondente, che nelle persone con la malattia è assente o non funziona correttamente. 

Tra le alterazioni genetiche più complesse da affrontare ci sono le cosiddette “mutazioni stop”, che alterano le istruzioni all’interno del DNA o dell’RNA e portano a un’interruzione prematura della sintesi della proteina, come se nella lettura di una frase comparisse un punto prima che sia terminata. La cellula interrompe così il processo e la proteina CFTR viene prodotta in forma incompleta e non funzionante, oppure non viene prodotta affatto. Per queste mutazioni, nonostante i progressi ottenuti negli ultimi anni con i farmaci modulatori, mancano ancora terapie capaci di agire efficacemente sul difetto alla base della malattia.

Una possibile strada arriva da “Restart-CFTR”, il nuovo progetto strategico della Fondazione coordinato dal dott. John D. Lueck dell’Università di Rochester e sviluppato da vari gruppi di ricerca dell’Alabama negli Stati Uniti, dell’Università di Utrecht nei Paesi Bassi e del TIGEM di Pozzuoli in Italia. Il progetto sta studiando infatti speciali molecole di RNA, chiamate ACE-tRNA, progettate per permettere di superare il segnale di stop e completare la produzione della proteina CFTR. 

Dichiara Carlo Castellani, direttore scientifico della Fondazione per la Ricerca sulla Fibrosi Cistica – ETS: «Negli ultimi anni le possibilità di cura della fibrosi cistica sono cambiate profondamente, ma le terapie oggi disponibili non sono efficaci per tutti: ci sono persone che non possono beneficiarne e altre che ottengono solo risposte parziali. Per ampliare le possibilità di trattamento è necessario esplorare strategie diverse. Nel caso delle mutazioni stop, possiamo per esempio cercare di superare il segnale di stop prematuro intervenendo sull’RNA. Il nostro obiettivo è mettere a frutto nuove strategie di ricerca per cercare risposte anche per chi oggi non dispone ancora di una terapia efficace o non ottiene benefici sufficienti da quelle disponibili».

«Da trent’anni sosteniamo la ricerca con un obiettivo preciso: contribuire a costruire nuove possibilità di cura per tutte le persone con fibrosi cistica. I progetti presentati in questa Convention testimoniano quanto sia importante continuare a investire anche nelle sfide scientifiche più complesse, mettendo in rete ricercatori e competenze diverse. È questo il ruolo che la Fondazione vuole continuare a svolgere: accelerare la ricerca affinché i suoi progressi possano tradursi in risposte concrete anche per chi oggi è ancora in attesa di una cura» dichiara Matteo Marzotto, presidente della Fondazione per la Ricerca sulla Fibrosi Cistica – ETS.